يعمل Mazdutide 5mg/قارورة على تحسين الصحة الأيضية وإدارة الوزن بشكل فعال

مقدمة مازدوتيد 5 ملغ/زجاجة

بحث-تصنيف الببتيد الناهض للمستقبلات الثلاثية|صنع في الصين، أول منبه ثلاثي GCGR/GLP-1R/GIPR في العالم، 5 ملغ/قارورة

الاسم الشائع: مازدوتيد (IBI362)

كود البحث والتطوير: IBI362

النوع الهيكلي: ببتيد اندماجي طويل المفعول- يعتمد على تحسين تسلسل OXM الطبيعي

الأهداف: مستقبل الجلوكاجون (GCGR) + الجلوكاجون-مثل الببتيد-1 مستقبل (GLP-1R) + مستقبل الببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIPR)

الوزن الجزيئي: حوالي 4112.5 دا

نقاء: أكبر من أو يساوي 99.0% (اختبار UPLC)

مظهر: مسحوق أبيض مجفف بالتجميد

تخزين: يحفظ مجمدا في درجة حرارة -20 درجة بعيدا عن الضوء. بعد ذوبان الجليد، قم بتبريده بدرجة حرارة 2-8 درجة. تجنب دورات التجميد والذوبان المتكررة.

المزايا والوظائف الأساسية

أول ناهض ثلاثي GLP-1R/GCGR/GIPR في العالموضعت بشكل مستقل في الصين لدخول مرحلة التطوير السريري، وهو ما يمثلجيل جديد من خيارات العلاج المتقدمة في مجال الأمراض الأيضية. بواسطةتنشيط ثلاثة مستقبلات استقلابية رئيسية في نفس الوقت على مستوى الجزيء -المفرد، يحققتنظيم شامل وتآزري لاستقلاب الطاقة، وتوازن الجلوكوز، واستقلاب الدهون. في الدراسات ما قبل السريرية والسريرية للسمنة، ومرض السكري من النوع 2، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي-/التهاب الكبد الدهني غير-الكحولي، فقد أثبت ذلكفقدان الوزن بشكل فائق وكفاءة تحسين التمثيل الغذائي مقارنةً بأدوية GLP-1 المستهدفة-الموجودة، صنعهاأداة رائدة لأبحاث آلية الأمراض الأيضية وتطوير أدوية جديدة.

✅ثلاثيةآلية تآزرية:

الإثارة GLP-1R:

تأثير قوي لخفض نسبة السكر في الدم: يعزز إفراز الأنسولين بطريقة تعتمد على الجلوكوز، ويحسن وظيفة الخلايا، ويمنع الجلوكاجون.

قمع الشهية المركزي: يعمل على منطقة ما تحت المهاد لإنتاج شعور مستدام بالامتلاء وتقليل تناول السعرات الحرارية.

تأخير إفراغ المعدة: يزيد من الشبع ويبطئ امتصاص العناصر الغذائية.

إثارة GCGR:

يزيد بشكل كبير من إنفاق الطاقة: ينشط عملية التمثيل الغذائي في الكبد، ويزيد من معدل الأيض الأساسي، ويحقق "حرق الدهون النشط".

التخفيض المستهدف للدهون داخل الكبد: يعزز أكسدة الأحماض الدهنية في الكبد، ويحسن بشكل خاص تنكس الكبد الدهني، ويجلب أملاً جديداً لعلاج التهاب الكبد الدهني.

يحسن صورة الدهون في الدم: ينظم استقلاب البروتين الدهني ويخفض الدهون الثلاثية.

GIPR متحمس:

يعزز تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء: يعزز التوليد الحراري في الأنسجة الدهنية البيضاء ويزيد من إنفاق الطاقة.

التحسين التآزري لحساسية الأنسولين: يعزز تأثير الأنسولين- المعزز لـ GLP-1 ويحسن عمل الأنسولين في الأنسجة الدهنية.

التآزر المحتمل لتنظيم الشهية المركزية: بالتآزر مع مسار GLP-1، قد يزيد من تحسين تأثير قمع الشهية.

✅أصليةمزايا البحث والتطوير الصينية:

التصميم الجزيئي المبتكر: على أساستسلسل OXM الطبيعي (الجاسترين).، خلالsite-استبدال الأحماض الأمينية الموجهة وتعديل السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية C18، تم تحسين نسبة نشاط المستقبلات الثلاثية وخصائص الحركية الدوائية بدقة، مما أدى إلى تحقيق جرعات طويلة الأمد-مرة واحدة في الأسبوع.

عملية CMC الرائدة:

تخليق حيوي-عالي الكفاءة: استخدامنظام التعبير عن خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO).، يتم تحقيق إنتاج عالي-وعالي الاستقرار-مؤتلف.

عملية تنقية الملكية: الاستفادةمجموعة كروماتوجرافيا متعددة-الخطوات (الألفة، التبادل الأيوني، الكاره للماء، المنخل الجزيئي)التكنولوجيا، تتم إزالة كل من الشوائب ذات الصلة بالمنتج-(مثل البوليمرات والأجزاء) والشوائب ذات الصلة بالعملية-(البروتينات المضيفة والحمض النووي) بشكل صارم.

مراقبة الجودة الدقيقة: التقنيات المتقدمة مثليتم استخدام -المرحلة المعكوسة UPLC، وكروماتوغرافيا استبعاد الحجم، وقياس الطيف الكتلي، والتحليل الطيفي ثنائي اللون الدائري لضمان نقاء أكبر من أو يساوي 99.0%، ومحتوى المونومر أكبر من أو يساوي 98.5%، والبنية المتقدمة الصحيحة، والنشاط البيولوجي المستقر..

دراسة الجودة الشاملة:

التحقق من النشاط: النشاط الناهض لـ cAMP على GLP-1R وGCGR وGIPRتم التحقق منه من خلال تجارب دالة cAMP المستندة إلى الخلايا- لضمان الفعالية المناهضة الثلاثية.

ضمان الاتساق: يوفر بيانات دراسة مقارنة الجودة الكاملة للمكونات الصيدلانية النشطة (APIs) بدءًا من البحث والتطوير المبكر وحتى الاستخدام السريري.

دعم البيانات السريرية: أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الثانية في الصين أن المازدوتايد كان أفضل بكثير من الدولاجلوتايدفي فقدان الوزن والسيطرة على نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، مما يدل على إمكانات علاجية كبيرة.

✅المنتجسمات:

التآزر الهدف الثلاثي: يغطي الجزيء الواحد ثلاثة مسارات استقلابية رئيسية، مما يؤدي إلى تأثيرات علاجية تآزرية وإمكانات هائلة.

فقدان قوي للوزن وخفض نسبة السكر في الدم: أكدت البيانات ما قبل السريرية والسريرية قدرته المتميزة على تقليل الوزن وتحسين عملية التمثيل الغذائي.

طويل-مفعوله ومريح: يدعم التصميم الأمثل-طويل المفعولمرة واحدة-أسبوعيًاالإدارة تحت الجلد، مما يحسن بشكل كبير من راحة البحث وامتثال المريض.

دليل الاستخدام والتخزين

1. إعادة البناء والتحضير:

مذيب خاص:

مخفف إعادة البناء المعقم المصاحب(محلول عازل مع درجة حموضة حوالي 7.4-8.0) يجب أن يستخدم.

يُمنع منعا باتا استخدام محلول ملحي عادي أو ماء للحقن أو أي محاليل عازلة أخرى لم يتم التحقق منها، لأنه قد يؤثر على قابلية ذوبان واستقرار-الببتيد طويل المفعول.

إجراءات التحضير القياسية:

قم بحقن 1.0 مل من المادة المخففة الخاصة ببطء على طول الجدار الداخلي للقنينة.

تدوير بلطفالقارورة أفقيًا في راحة يدك لمدة 2-3 دقائق على الأقل حتىيتم تشكيل محلول واضح عديم اللون إلى أصفر قليلاً. يُمنع منعا باتا الاهتزاز القوي أو التحريض أو الدوامةلتجنب توليد فقاعات أو التسبب في تمسخ البروتين وتجميعه.

5 ملغم/ملتم الحصول عليها .

إذا كان التخفيف مطلوبًا، فيرجى استخدامهنفس المخفف المخصصللتخفيف الثانوي واقلب المزيج بلطف.

النقاط الرئيسية التي يجب ملاحظتها:

يجب أن تتم عملية التحضير في بيئة نظيفة.

ينبغي استخدام الحل المعاد تشكيلهفي غضون 1 ساعة.

قبل الإدارة،مطلوب الفحص البصري. يجب أن يكون الحل واضحا وخاليا منجزيئات مرئية أو ألياف أو تغير اللون.

2. شروط التخزين:

مسحوق مجفف بالتجميد غير محضر:

تخزين المجمدةعند -20 درجة ± 5 درجة، بعيدا عن الضوء، وفي عبوته الأصلية.

في ظل هذه الظروف، يتم تحديد فترة الصلاحية مبدئيافي 24 شهرا.

بالنسبة للتخزين طويل الأمد-، يوصى بالتخزين في-80 درجة.

إعادة حل المخدرات:

إذا لم يتم استخدامه على الفور، فإنه يمكنيتم تبريده على درجة حرارة 2-8 درجة لمدة لا تزيد عن 24 ساعة.

لا تجمد الحلول المعاد تشكيلها.

شروط النقل:

الثلج الجاف (-78 درجة)يجب استخدامها للنقل لضمان سلسلة التبريد طوال العملية برمتها.

يجب أن تحتوي العبوة على جهاز لمراقبة درجة الحرارة.

3. خطة البحث والتطبيق:

النماذج الحيوانية قبل السريرية:

النموذج المفضل:

النظام الغذائي-الفئران/الجرذان الناتج عن السمنة (DIO).: نموذج أساسي لتقييم التحسينات الشاملة فيوزن الجسم، وتكوين الجسم، وتناول الطعام، ونفقات الطاقة.

زوكر مرضى السمنة المفرطة (ZDF) الفئرانأوديسيبل / ديسيبل الفئران: تقييم التحسينات فينسبة الجلوكوز في الدم والأنسولين والهيموجلوبين السكري وحساسية الأنسولين.

نماذج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH).(مثل النظام الغذائي-الذي يفتقر إلى نسبة عالية من الدهون-والنظام الغذائي AMLN، ونموذج STAM): تقييممحتوى الدهون في الكبد، ودرجة الالتهاب، والتنكس المتضخم، والتأثير العكسي للتليف.

نظام الجرعة:

الطريق الموصى به: الحقن تحت الجلد.

مرجع الجرعة(يحتاج إلى التحسين بناءً على نموذج محدد):

مجموعة الجرعات المنخفضة-: 0.01 - 0.05 ملجم/كجم

مجموعة الجرعة المتوسطة: 0.05 - 0.2 ملجم/كجم

مجموعة الجرعات العالية-: 0.2 - 1.0 ملجم/كجم

تردد الجرعة: استنادًا إلى خصائصه الطويلة-، يمكن تصميمه ليتم إدارتهمرة واحدة في الأسبوع.

الرصد والتقييم:

نقاط النهاية الأساسية: وزن الجسم، تناول الطعام، نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام، واختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم (OGTT).

المؤشرات الأيضية: أربع مؤشرات للدهون في الدم، إنزيمات الكبد، محتوى الدهون الثلاثية في الكبد، ومستوى الأنسولين.

التشريح المرضي: تلطيخ الكبد H&E، تلطيخ سيريوس الأحمر (تقييم التنكس الدهني والالتهاب والتليف)؛ تحليل الأنسجة الدهنية البيضاء والبنية.

استقلاب الطاقة: يستخدم قياس السعرات الحرارية غير المباشرة لتقييم إنفاق الطاقة وحاصل الجهاز التنفسي.

آلية دراسة العمل:

صيدلة المستقبلات: تم تحديد التقارب (KD) والانتقائية لثلاثة أهداف عن طريق فحوصات الربط الراديوي أو تقنيات رنين البلازمون السطحي.

مسارات الإشارات: التحقق من قدرته على تنشيط مسارات الإشارات النهائية مثل cAMP/PKA و-arrestin في خطوط خلايا مختلفة.

آلية مركزية: تمت دراسة تأثيرات هذا الدواء على مراكز التغذية تحت المهاد (مثل ARC وPVN) ومراكز توازن الطاقة باستخدام تقنيات مثل الإدارة داخل البطينات، وإصابة منطقة محددة في الدماغ، والصبغ المناعي لـ C{0}}.

التمثيل الغذائي المحيطي: يؤدياختبار مشبك الجلوكوز الإيجابي-لفرط الأنسولينلقياس حساسية الأنسولين بدقة في جميع أنحاء الجسم وفي الأنسجة المختلفة (الكبد والعضلات والدهون).

الآليات الجزيئية: تم إجراء التحليلات النصية والبروتينية للأنسجة مثل الكبد والأنسجة الدهنية للكشف بشكل منهجي عن شبكاتها التنظيمية.

4. اقتراحات التصميم التجريبي:

إعداد مجموعة التحكم:

مجموعة مراقبة المذيبات

مجموعة مراقبة إيجابية -هدف واحد أو-أهداف متعددة (على سبيل المثال، Semaglutide، Tirzepatide).

يتطلب استكشاف الجرعة إعداد مجموعات جرعات متعددة لدراسة علاقة الاستجابة-للجرعة.

لماذا تختار مازدوتيد المصنوع في الصين؟

A -أول دواء مبتكر في العالم: مازدوتيد هو أول-إنجاز أصلي في فئته في الصينفي مجال التمثيل الغذائي. اختيار هذا المنتج يعني الوقوف عندهطليعة البحث العلمي في هذا المجال.

عاليقيمة الترجمة السريرية: وقد كان هذا المنتجمدعومة بكمية كبيرة من البيانات قبل السريرية والسريرية. يمكن أن يتم دعم نتائج البحث بسرعة مع التقدم السريري، كما أن إمكانات الترجمة هائلة.

تكنولوجيامستقلة ويمكن السيطرة عليها: بدءًا من تصميم تسلسل الجينات وبناء خط الخلايا وحتى الإنتاج على نطاق واسع-ومراقبة الجودة، لدينااستكمال حقوق الملكية الفكرية المستقلةوتكنولوجيا السلسلة-الكاملة.

جودةبما يتماشى مع المعايير الدولية: عمليات الإنتاج ومعايير الجودة تتبع بدقةمواصفات cGMP الدوليةوالبيانات كاملة وموثوقة، وتلبي-متطلبات البحث العلمي والتطبيق عالية المستوى.

اتجاهات البحث والتطبيق

أحدث الأبحاث- حول الأمراض الأيضية:

اكتشف الحوار المتبادل وآليات التآزر بين المسارات الثلاثة الرئيسية: GLP-1R وGCGR وGIPR.

تبحث هذه الدراسة في المزايا الفريدة والآليات الأساسية للتحفيز الثلاثي في ​​علاج تليف الكبد المرتبط بـ NASH/NASH-.

لتقييم فوائده على المدى الطويل- فيما يتعلق بعوامل الخطر الأيضية للقلب والأوعية الدموية.

مقارنة مرجعية للعلاجات الجديدة:

وباعتباره جزيءًا مرجعيًا لاستراتيجية "المنشط الثلاثي"، فإنه يستخدم لتقييم مزايا الأدوية المماثلة الأخرى المرشحة.

لاستكشاف الجرعة المثلى وتكرار الجرعات، وتوفير أدلة حاسمة للتطور السريري اللاحق.

استكشاف الطب الدقيق:

العثور على مؤشرات حيوية يمكنها التنبؤ بالاستجابة لعلاج المازدوتيد.

لاستكشاف الاختلافات في الفعالية لدى المرضى الذين يعانون من أنماط أيضية مختلفة (على سبيل المثال، تنكس دهني كبدي في الغالب مقابل مقاومة الأنسولين في الغالب).

مرجع البيانات قبل السريرية/السريرية

ما قبل السريرية: في نموذج DIO، أظهر مازدوتيدتأثيرات متفوقة على فقدان الوزن مقارنة بـ Semaglutide و Tirzepatide، وتقليل نسبة الدهون في الكبد بشكل ملحوظ وتحسين مقاومة الأنسولين.

المرحلة الثانية من التجارب السريرية: في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن/السمنة، جرعة مازدوتيد 6 ملغ لمدة 24 أسبوعأدى إلى متوسط ​​نسبة فقدان الوزن أفضل بكثير من الدولاجلوتيد، مع ملف تعريف أمان جيد.

تلخيص

مازدوتيد (IBI362)،أول منبه ثلاثي للمستقبلات في العالم يدخل التطوير السريري، ليس فقطممثل بارز للأدوية المبتكرة الأصلية التي تم تطويرها في الصينولكن أيضاعلامة بارزة في العصر الجديد من الأساليب "المتعددة-التآزرية" لأبحاث علاج الأمراض الأيضية. تجلب بيانات فعاليته قبل السريرية والسريرية الرائعة أملاً ثوريًا في التغلب على الأمراض الأيضية المعقدة مثل السمنة والسكري والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. إن اختيار مادة مازدوتيد المصنعة في الصين سوف يوفر لك ذلكمكونات عالية الجودة-وشديدة النشاط تفي بالمعايير الدولية، مما يساعدك على تحقيق نتائج بحثية رائدة في هذا المجال{0}المتطور.

يحتاجأي شيء يرجى الاتصالنحن

الوسم : مازدوتيد 5 ملغ / قارورة يحسن بشكل فعال الصحة الأيضية وإدارة الوزن، الصين مازدوتيد 5 ملغ / قارورة يحسن بشكل فعال الصحة الأيضية وإدارة الوزن المصنعين والموردين والمصنع